Descoberta permitirá diagnóstico ainda na
gestação; estudo é publicado na Nature Genetics

FCM ajuda a identificar gene causador de quatro doenças raras


CLAYTON LEVY

Um estudo iniciado pelo pesquisador Carlos Eduardo Steiner, do Departamento de Genética Médica da Faculdade de Ciências Médicas da Unicamp, resultou na identificação do gene causador de quatro doenças raras que atingem o esqueleto humano. Duas delas são letais. O trabalho está descrito no artigo, “Mutations in the gene encoding filamin B disrupt vertebral segmentation, joint formation and skeletogenesis”, que acaba de ser publicado pela revista Nature Genetics, uma das mais respeitadas publicações científicas do mundo.

Trabalhos envolveram ao todo 25 cientistas

Segundo Steiner, a descoberta permitirá diagnosticar as doenças ainda durante a gestação através de exames de DNA do feto. Além do pesquisador da Unicamp, outra brasileira, a médica Chong Ae Kim, da Universidade de São Paulo (USP), participou do trabalho, que inclui ao todo 25 cientistas, entre eles a médica norte-americana Déborah Krakow, que atua no Serviço Internacional de Registro de Displasias Esqueléticas, um centro mundial com sede em Los Angeles.

O gene identificado está localizado no par de cromossomos 3, de um total de 23 pares que compõem o mapa genético do corpo humano. A pesquisa revelou que mutações em sua estrutura causam a sinostose espondilocarpotársica, doença caracterizada pela fusão dos ossos da coluna, das mãos e dos pés. Em conseqüência, o crescimento se torna comprometido e pode haver compressão dos pulmões, causando problemas respiratórios. Trata-se de uma enfermidade com herança autossômica recessiva, ou seja, pessoas com apenas uma cópia do gene podem transmiti-lo para outras gerações mas não desenvolvem a doença. A doença propriamente dita só ocorre nos indivíduos com duas cópias alteradas do gene. A literatura médica registra menos de 40 casos no mundo, descritos até 2004, sendo que Steiner levanta dúvidas quanto ao diagnóstico de alguns relatos. A descoberta do gene causador dessa síndrome pode ajudar a sanar essas dúvidas, pois possibilita um exame diagnóstico preciso através de testes de DNA.

A pesquisa também revelou que o mesmo gene, quando alterado, causa outras três doenças diferentes, todas com acometimento do esqueleto. Uma delas é a síndrome de Larsen, que se caracteriza por luxações recorrentes nas articulações. As outras duas são as atelosteogêneses tipo I e tipo III, que causam malformações dos ossos. Ambas são letais, provocando a morte ainda durante a gravidez ou logo após o nascimento. Ao contrário da sinostose espondilocarpotársica, estas outras três condições têm herança autossômica dominante, ou seja, basta uma cópia alterada do gene para determinar o seu surgimento. Outra conseqüência dessa pesquisa foi a descoberta que as duas formas de atelosteogêneses, consideradas até então entidades distintas, são causadas por mutações no mesmo gene e podem, na realidade, representar variações de uma mesma doença e não de duas doenças diferentes.

As pesquisas indicaram que a diferença na determinação de cada doença está relacionada ao tipo de mutação verificado no gene. Segundo Steiner, a sinostose espondilocarpotársica é determinada por uma alteração do tipo “stop”, que interrompe de forma abrupta a leitura do gene. “É como fazer um bolo com a receita incompleta”, compara o pesquisador. Já nos outros três casos o gene sofre mutações do tipo “missense” (sentido trocado). Nesse caso, em vez de uma interrupção brusca, a alteração genética provoca uma leitura errada de partes do gene. “É como se a receita de bolo indicasse uma quantidade de um determinado ingrediente, mas em vez dessa medida são usadas medidas completamente erradas”, explica.

Nos três casos de doenças provocadas por modificações do tipo missense, a alteração genética surge a partir de um fenômeno chamado mutação nova. “É quando o gene muda a partir da criança que está sendo gerada, sem estar alterado nos pais, tornando-se o primeiro caso naquela família”, explica Steiner. Esse tipo de mutação, segundo ele, pode ocorrer por fatores internos relacionados ao mapa cromossômico da pessoa, ou externos, como vírus ou radiação.

Steiner classifica a identificação do gene como um avanço importante dentro da medicina. “É uma peça a mais que se encaixa no quebra-cabeças da genética humana”, diz. Segundo ele, apesar do progresso alcançado pelo Projeto Genoma, ainda há muitas lacunas a serem preenchidas. Para facilitar o entendimento, Steiner compara os 46 cromossomos do ser humano com livros nos quais estão escritas as receitas que determinam as características do corpo. As receitas são os genes. “Já conhecemos os livros, mas ainda não encontramos todas as receitas e nem sabemos exatamente como muitas delas agem”