Relatório Carga Fapesp / 2016

Emissão: 04/12/2017 18:14:18

DF - DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA

Projeto Alterado

Nome Projeto: INFLUENCIA DO GENERO SEXUAL SOBRE A INFLAMACAO PULMONAR ALERGICA EM CAMUNDONGOS NORMOLIPIDICOS E HIPERLIPIDICOS EXPOSTOS A OVOALBUMINA Suplemento: BEPE - DR - Rodrigo Rodrigues e Lacerda - fim 05/2018 Tipo Projeto: Pesquisa Básica Situação Projeto: Em Andamento Data Início Projeto: 05/2017 Ano Fim Projeto: 2018 Tipo Envolvimento Contrato: Individual Descrição Projeto obesidade é considerada um sério e crescente distúrbio metabólico, estimando-se que mais de 30% de toda a população mundial esteja acima do peso. Essa condição pode levar ao surgimento de várias patologias como hipertensão, diabetes, apneia e asma. No que se refere a asma, uma doença inflamatória do sistema respiratório, esta apresenta várias causas, como alergenos, obesidade e medicamentos. Acometendo cerca de 18% da população, a asma é considerada uma doença grave e incapacitante principalmente em crianças. Estudos epidemiológicos indicam que tanto a obesidade como a asma apresentam maior prevalência em indivíduos do sexo feminino, não havendo indícios confirmados de possíveis causas para essa observação. Também não existem informações na literatura acerca de possíveis diferenças que possam haver entre a eficiência respiratória de indivíduos do sexo masculino e feminino que apresentam o fenótipo obeso. Considerando-se que a obesidade é uma característica contemporânea marcante tanto Linha Pesquisa: Controle Farmacológico do Metabolismo e do Sistema Endócrino Instituições Nome: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo Tipo do Financiamento: Bolsa Doutorado DR Nº Processo na Financiadora: 2016/22722-6 Data Início Financiamento: 05/2017 Data Fim Financiamento: 05/2018 Valor do Financiamento: R$ 121.005,45 Complemento do Tipo Financiamento: BOLSA NO EXTERIOR - ESTAGIO PESQUISA DR Órgãos (FCM) DF - DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA [02.11.00.00.00.00.00] Equipes Projeto Rodrigo Rodrigues e Lacerda( Participante ) Gabriel Forato Anhê( Responsável )

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Nome Projeto IDENTIFICACAO E CARACTERIZACAO FARMACOLOGICA, ELETROFISIOLOGICA E MORFOLOGICA DE NOVO CANAL DE SODIO TETRODOTOXINA-RESISTENTE ACOPLADO A MUSCULATURA LISA DE CORPO CAVERNOSO DE COBRA Suplemento: DD - Alberto Fernando Oliveira Justo - fim 07/2019 Tipo Projeto: Pesquisa Básica Situação Projeto: Em Andamento Data Início Projeto: 09/2016 Ano Fim Projeto: 2019 Tipo Envolvimento Contrato: Individual Descrição Projeto Os corpos cavernosos de humano e de outros mamíferos relaxam à estimulação elétrica, sendo este relaxamento sensível à ação dos bloqueadores dos canais de sódio, como a tetrodotoxina (TTX). Cobras e lagartos caracterizam-se por possuírem um pênis intromitente, simétrico e bilateral, também conhecido como hemipenis. Diferentemente do que ocorre nos mamíferos, a estimulação elétrica do hemipenis isolado da serpente Crotalus durissus terrificus causa relaxamento, porém este efeito é insensível a ação da TTX, indicando a presença de um novo canal acoplado à musculatura lisa. Tendo isto em vista, o objetivo do presente projeto é realizar um estudo completo do canal, uma vez que o conhecimento aprofundado do mesmo poderá oferecer uma nova visão de outros alvos terapêuticos para o tratamento da disfunção erétil e outras doenças. Este estudo será realizado através das seguintes etapas: clonagem deste canal de sódio e expressão em Xenopus oocytes para a realização dos estudos eletrofisiológicos Linha Pesquisa: Farmacologia Clínica e Controle de Qualidade de Medicamentos Instituições Nome: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo Tipo do Financiamento: Bolsa Doutorado DR Nº Processo na Financiadora: 2016/09539-8 Data Início Financiamento: 09/2016 Data Fim Financiamento: 07/2019 Valor do Financiamento: R$ 133.473,53 Complemento do Tipo Financiamento: BOLSA NO PAIS-DD-3 Órgãos (FCM) DF - DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA [02.11.00.00.00.00.00] Equipes Projeto Alberto Fernando Oliveira Justo( Participante ) Gilberto de Nucci( Responsável )

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Nome Projeto VENENO DO TITYUS BAHIENSIS E SUAS FRACOES ISOLADAS: UM ESTUDO ELETROFISIOLOGICO E DE IMAGEM DE CALCIO EM PREPARACOES NERVO-MUSCULO DO SISTEMA NERVOSO SOMATICO E AUTONOMICO. Suplemento: Bolsas no Exterior - Est de Pesq - DR - Rita de Cássia de Oliveira Collaço fim - 03/2018 Tipo Projeto: Pesquisa Básica Situação Projeto: Em Andamento Data Início Projeto: 03/2017 Ano Fim Projeto: 2018 Tipo Envolvimento Contrato: Individual Descrição Projeto Além de efeitos locais, envenenamentos por escorpiões podem vir a acarretar efeitos sistêmicos, relacionados principalmente à liberação massiva de neurotransmissores no sistema central e periférico. Essa atividade é atribuída aos peptídeos neurotóxicos, principais componentes desses venenos, que possuem grande especificidade e afinidade com canais iônicos, motivo pelo qual os mesmos vem sendo empregados como ferramentas no estudo da estrutura e fisiologia dos canais iônicos (por sua interação com uma parte única do canal), e de doenças tais como canalopatias, epilepsia, paralisia facial, doenças musculares, arritmias cardíacas e síndromes da dor, oferecendo estratégias para o desenvolvimento de novos alvos terapêuticos. Tityus bahiensis é o maior causador de acidentes escorpiônicos no estado de São Paulo (segundo maior no Brasil), porém poucos são os estudos envolvendo o veneno bruto ou frações suas isoladas, em especial aqueles voltados ao estudo do sistema nervoso periférico e canais Linha Pesquisa: Farmacologia Clínica e Controle de Qualidade de Medicamentos Instituições Nome: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo Tipo do Financiamento: Bolsa Doutorado DR Nº Processo na Financiadora: 2016/23829-9 Data Início Financiamento: 03/2017 Data Fim Financiamento: 03/2018 Valor do Financiamento: R$ 91.971,70 Complemento do Tipo Financiamento: BOLSA NO EXTERIOR - ESTAGIO PESQUISA DR Órgãos (FCM) DF - DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA [02.11.00.00.00.00.00] Equipes Projeto Rita de Cássia de Oliveira Collaço( Participante ) Edson Antunes( Responsável )

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Nome Projeto: ATIVIDADE MODULADORA DA ALGA CHLORELLA EM PACIENTES COM INTOLERANCIA A GLICOSE E DIABETES TIPO 2 Suplemento: IC - Tamara Cristina Lopes de Castro - fim 09/2017 Tipo Projeto: Pesquisa Básica Situação Projeto: Em Andamento Data Início Projeto: 10/2016 Ano Fim Projeto: 2017 Tipo Envolvimento Contrato: Individual Descrição Projeto A alga Chlorella é considerada um agente adaptógeno, modificador de resposta biológica, como demonstrado pela sua atividade moduladora frente a diferentes tipos de estresse, tanto em seres humanos como em animais de experimentação. Estudos recentes do nosso laboratório demonstraram, de forma pioneira na literatura, que a capacidade da Chlorella de prevenir a resistência à insulina em animais obesos é em parte devido à melhoria da via de sinalização da insulina no fígado, músculo esquelético e tecido adiposo, através do aumento na fosforilação de proteínas, tais como IR, IRS-1 e Akt e redução na fosforilação do IRS-1ser307. Além disso, o tratamento com a alga restaurou os níveis aumentados de triglicerídeos, colesterol total, frações de colesterol, bem como a concentração de ácidos graxos livres, observado nos animais obesos. Resistência à insulina é um importante mecanismo fisiopatológico que prevê a progressão para diabetes tipo 2 (DT2), assim como todas as complicações adicionais obs Linha Pesquisa: Farmacologia Clínica e Controle de Qualidade de Medicamentos Instituições Nome: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo Tipo do Financiamento: Bolsa Iniciação Científica IC Nº Processo na Financiadora: 2016/08726-9 Data Início Financiamento: 10/2016 Data Fim Financiamento: 09/2018 Valor do Financiamento: R$ 19.889,50 Complemento do Tipo Financiamento: BOLSA NO PAIS-IC Órgãos (FCM) DF - DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA [02.11.00.00.00.00.00] HEMO - CENTRO DE HEMATOLOGIA E HEMOTERAPIA - HEMOCENTRO [32.00.00.00.00.00.00] Equipes Projeto Tamara Cristina Lopes de Castro( Participante ) Mary Luci de Souza Queiroz( Responsável )

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Nome Projeto MECANISMO DE ACAO DE TOXINAS PRE-SINAPTICAS DA PECONHA DA SERPENTE CORAL MICRURUS LEMNISCATUS LEMNISCATUS SOBRE A LIBERACAO DE ACETILCOLINA E MODULACAO DE CANAIS IONICOS Suplemento: BEPE - DR - Rafael Stuani Floriano - University of Strathclyde, Escócia Tipo Projeto: Pesquisa Básica Situação Projeto: Em Andamento Data Início Projeto: 03/2017 Ano Fim Projeto: 2018 Tipo Envolvimento Contrato: Individual Descrição Projeto Venenos de serpentes corais (Micrurus spp.) são conhecidos primariamente por sua neurotoxicidade, que é mediada primariamente por alfa-neurotoxinas com atividade pós-sináptica e beta-neurotoxinas (neurotoxinas fosfolipase A2 - PLA2) com atividade pré-sináptica. Estudos preliminares têm mostrado que o veneno da serpente coral Micrurus lemniscatus lemniscatus exerce atividade pré-sináptica envolvendo pelo menos duas neurotoxinas PLA2. Neste trabalho, nós pretendemos purificar e bioquimicamente caracterizar estas toxinas usando uma variedade de abordagens eletrofisiológicas (medida de potenciais de membrana e de placa-terminal, registros extracelulares de potencial de ação composto e formas de ondas perineurais, e registros intracelulares usando patch-clamp) e ensaios celulares (mobilização de Ca2+ intracelular e análises imunohistoquímica) de tecidos expostos às toxinas. Especificamente, no que diz respeito ao período no exterior proposto nesta solicitação de BEPE, o maior objetivo é rec Linha Pesquisa: Toxinologia e Toxicologia Instituições Nome: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo Tipo do Financiamento: Bolsa Pos doutorado no exterior PD Nº Processo na Financiadora: 2016/23432-1 Data Início Financiamento: 03/2017 Data Fim Financiamento: 02/2018 Valor do Financiamento: R$ 243.489,81 Complemento do Tipo Financiamento: BOLSA NO EXTERIOR - ESTAGIO PESQUISA PD Órgãos (FCM) DF - DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA [02.11.00.00.00.00.00] Equipes Projeto Rafael Stuani Floriano( Participante ) Stephen Hyslop( Responsável )

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Nome Projeto: AVALIACAO DAS ALTERACOES EM LONGO PRAZO DO PERFIL LIPIDICO EM MULHERES SUBMETIDAS A CORTICOTERAPIA NA GESTACAO Tipo Projeto: Pesquisa Básica Situação Projeto: Em Andamento Data Início Projeto: 05/2017 Ano Fim Projeto: 2018 Tipo Envolvimento Contrato: Individual Descrição Projeto: AVALIACAO DAS ALTERACOES EM LONGO PRAZO DO PERFIL LIPIDICO EM MULHERES SUBMETIDAS A CORTICOTERAPIA NA GESTACAO Instituições Nome: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo Tipo do Financiamento: Bolsa Iniciação Científica IC Nº Processo na Financiadora: 2016/20472-2 Data Início Financiamento: 05/2017 Data Fim Financiamento: 04/2018 Valor do Financiamento: R$ 9.981,09 Complemento do Tipo Financiamento: BOLSA NO PAIS-IC Órgãos (FCM) DF - DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA [02.11.00.00.00.00.00] Equipes Projeto Isabel Gouveia Adabo( Participante ) Gabriel Forato Anhê( Responsável )

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Nome Projeto ATIVIDADE ANTINEOPLASICA E ANTI-CELULA TRONCO TUMORAL IN VITRO E IN VIVO DE SINVASTATINA, OLEO DE COPAIFERA RETICULATA DUCKE E NANOPARTICULAS INEDITAS DE OXIDO DE GRAFENO E DE MAGNETITA, EM USO ISOLADO OU... Suplemento: Auxílio à Pesquisa - Regular - fim 01/2019 Tipo Projeto: Pesquisa Básica Situação Projeto: Em Andamento Data Início Projeto: 02/2017 Ano Fim Projeto: 2019 Tipo Envolvimento Contrato: Individual Descrição Projeto Células-tronco tumorais ou neoplásicas (CTNs) são células tumorais com capacidade de mimetizar características fenotípicas e funcionais de células-tronco adultas normais (CTs), como a autorrenovação e a capacidade de originar diferentes linhagens celulares. Além disso, as CTNs mostram-se resistentes à maioria dos xenobióticos (incluindo fármacos antineoplásicos clássicos) já que apresentam baixo índice proliferativo e expressam transportadores de efluxo (e.g., Pgp e ABCG2). Tais características conferem a essas células um papel fundamental no desenvolvimento e manutenção de neoplasias malignas, principalmente no que diz respeito a falhas terapêuticas e recidivas em longo prazo. Acredita-se que fármacos com ação específica sobre CTNs poderiam ser mais eficientes e menos tóxicos no tratamento do câncer, o que torna tais células importantes alvos em estudos farmacológicos. Assim, o presente trabalho se propõe a avaliar a atividade anti-CTN potencial de 3 substâncias: (1) sinvastatina (fár Linha Pesquisa: Farmacologia Clínica e Controle de Qualidade de Medicamentos Instituições Nome: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo Tipo do Financiamento: Auxílio Pesquisa Nº Processo na Financiadora: 2016/04731-8 Data Início Financiamento: 02/2017 Data Fim Financiamento: 01/2019 Valor do Financiamento: R$ 181.766,28 Complemento do Tipo Financiamento: AUXILIO-PESQUISA Órgãos (FCM) DF - DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA [02.11.00.00.00.00.00] Equipes Projeto Andre Almeida Schenka( Responsável )

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Nome Projeto: PARTICIPACAO DOS RECEPTORES TOLL-LIKE 9 (TLR9) NA DISFUNCAO PROSTATICA DE CAMUNDONGOS OBESOS RESISTENTES A INSULINA. Suplemento: Bolsas no Exterior - Est de Pes - Pós-Doc - Fabiano Beraldi Calmasini - fim 05/2018 Tipo Projeto: Pesquisa Básica Situação Projeto: Em Andamento Data Início Projeto: 06/2017 Ano Fim Projeto: 2018 Tipo Envolvimento Contrato: Individual Descrição Projeto Nos últimos 25 anos, a incidência mundial de obesidade aumentou dramaticamente, sendo atualmente considerada um dos principais problemas de saúde pública. Estudos clínicos recentes apontam para uma forte correlação entre obesidade e doenças do trato geniturinário, como disfunção erétil e síndrome da bexiga hiperativa. A hiperplasia prostática benigna (HPB), caracterizada por aumento no tamanho prostático (componente estático) e aumento no tônus da musculatura lisa prostática (MLP) (componente dinâmico), vêm sendo também relacionada à obesidade. Na próstata de ratos obesos relatou-se aumento na proliferação celular com consequente crescimento prostático e hipercontratilidade da MLP, secundário ao desenvolvimento de HPB. Além disso, camundongos obesos alimentado com dieta hiperlipídica exibiram aumento nos níveis de NF-kB e das subunidades gp91phox, p22phox e p47phox da NADPH oxidase. Estudo preliminar do nosso grupo mostrou que camundongos obesos alimentados com dieta hiperlipídica apre Linha Pesquisa: Farmacologia Clínica e Controle de Qualidade de Medicamentos Instituições Nome: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo Tipo do Financiamento: Bolsa Pos doutorado no exterior PD Nº Processo na Financiadora: 2016/20592-8 Data Início Financiamento: 06/2017 Data Fim Financiamento: 05/2018 Valor do Financiamento: R$ 234.051,07 Complemento do Tipo Financiamento: BOLSA NO EXTERIOR - ESTAGIO PESQUISA PD Órgãos (FCM) DF - DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA [02.11.00.00.00.00.00] Equipes Projeto Fabiano Beraldi Calmasini( Participante ) Edson Antunes( Responsável )

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Nome Projeto: AVALIACAO DAS ALTERACOES EM LONGO PRAZO DA SENSIBILIDADE A INSULINA EM MULHERES SUBMETIDAS A CORTICOTERAPIA NA GESTACAO Suplemento: IC - Fabíola Sales Furtuoso - fim 12/2017 Tipo Projeto: Pesquisa Básica Situação Projeto: Concluído Data Início Projeto: 01/2017 Ano Fim Projeto: 2017 Tipo Envolvimento Contrato: Individual Descrição Projeto A corticoterapia na gestação tem demonstrado relativo sucesso na diminuição da mortalidade de recém-nascidos pré-termos e na incidência da síndrome do desconforto respiratório. Apesar destes benefícios imediatos, já foi relatado que nascidos de mães que receberam betametasona na gestação podem desenvolver resistência à insulina na adolescência. Com o intuito de observar se estes riscos em longo prazo se estendem para a mulher tratada com betametasona, realizamos um estudo piloto (CAAE: 45790715.7.0000.5404) pata investigar aspectos metabólicos 20 meses após o parto. Usando como grupo controle (n=31) mulheres sem uso de betametasona na gestação, observamos uma tendência para o aumento da insulinemia de jejum e dos valores de índice HOMA-IR em mulheres que usaram betametasona na gestação (CASOS; n=15). As medidas superaram o limite de 0,05 para a probabilidade de erro tipo 1 (alfa). Entretanto, o poder das medidas (1-beta) mostrou-se em torno de 20%. Objetivo: O objetivo geral deste Linha Pesquisa: Controle Farmacológico do Metabolismo e do Sistema Endócrino Instituições Nome: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo Tipo do Financiamento: Bolsa Iniciação Científica IC Nº Processo na Financiadora: 2016/20488-6 Data Início Financiamento: 01/2017 Data Fim Financiamento: 12/2017 Valor do Financiamento: R$ 10.420,41 Complemento do Tipo Financiamento: BOLSA NO PAIS-IC Órgãos (FCM) DF - DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA [02.11.00.00.00.00.00] Equipes Projeto Fabíola Sales Furtuoso( Participante ) Gabriel Forato Anhê( Responsável )

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Nome Projeto: DESENVOLVIMENTO DE UM NOVO DERIVADO DE SULFETO DE HIDROGENIO DOADOR DE MESALAMINA PARA O TRATAMENTO DE DOR E INFLAMACAO GASTROINTESTINAL Suplemento: Pesq. Visitante - Internacional - 04/2018 Tipo Projeto: Pesquisa Básica Situação Projeto: Em Andamento Data Início Projeto: 05/2017 Ano Fim Projeto: 2018 Tipo Envolvimento Contrato: Individual Descrição Projeto Terapias biológicas para o tratamento de doença de Crohn representam um passo importante, entretanto alto custo, ineficácia em alguns pacientes e possível causa de efeitos adversos severos estão presentes. Mesalamina (acido 5- aminosaicilico) apresenta massa molar baixa e vem sendo usada no tratamento de doença de Crohn ao longo de 50 anos. Apesar de sua similaridade com aspirina, ela não é um anti-inflamatório não esteroidal (NSAID) e é capaz de inibir síntese de prostaglandina somente em doses elevadas. Durante vários anos nós temos desenvolvido e testados novas drogas NSAID para o tratamento de doenças como osteoartrite e artrite reumatoide. Ligar um grupamento de sulfeto de hidrogênio (H2S) a um NSAID, geram drogas com potência similar a NSAID, mas com reduzidos danos ao estômago e intestino. Linha Pesquisa: Farmacologia Cardiovascular e do Trato Geniturinário. Instituições Nome: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo Tipo do Financiamento: Auxilio prof visitante Nº Processo na Financiadora: 2016/24202-0 Data Início Financiamento: 05/2017 Data Fim Financiamento: 04/2018 Valor do Financiamento: R$ 209.839,71 Complemento do Tipo Financiamento: AUXILIO-VISITANTE-EXTERIOR Órgãos (FCM) DF - DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA [02.11.00.00.00.00.00] Equipes Projeto Gilberto de Nucci( Responsável )

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