Relatório Carga Fapesp / 2015

Emissão: 06/08/2018 18:12:08

DCM - DEPARTAMENTO DE CLINICA MEDICA

Projeto Alterado

Nome Projeto: ANALISE FUNCIONAL DE GENES POLIMORFICOS EM CARCINOMA DE CELULAS ESCAMOSAS DE OROFARINGE Suplemento: Aux. regular - fim 04/2018 Tipo Projeto: Pesquisa Básica Situação Projeto: Em Andamento Data Início Projeto: 05/2016 Ano Fim Projeto: 2018 Tipo Envolvimento Contrato: Individual Descrição Projeto As diferenças individuais geradas por polimorfismos de base única (SNPs) em genes de reparo de danos ao DNA, em mecanismos de processamento e transporte de proteínas e em mecanismos de transporte intracelular indicam que a constituição genética pode predispor indivíduos ao carcinoma de células escamosas (CCE) de orofaringe (OF) e influenciar no prognóstico de pacientes portadores do tumor. Os papéis desempenhados pelos SNPs XP Linha Pesquisa: Hematologia Clínica e Molecular Instituições Nome: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo Tipo do Financiamento: Auxílio Pesquisa Nº Processo na Financiadora: 2015/18039-6 Data Início Financiamento: 05/2016 Data Fim Financiamento: 12/2018 Valor do Financiamento: R$ 175.297,55 Complemento do Tipo Financiamento: AUXILIO-PESQUISA Órgãos (FCM) DCM - DEPARTAMENTO DE CLINICA MEDICA [02.17.00.00.00.00.00] (FCM) DAP - DEPARTAMENTO DE ANATOMIA PATOLOGICA [02.14.00.00.00.00.00] Equipes Projeto Albina Messias de Almeida Milani Altemani( Participante ) GUSTAVO JACOB LOURENCO( Participante ) Manoela Marques Ortega( Participante ) Carmen Silvia Passos Lima( Responsável )

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Nome Projeto ANALISE DOS MECANISMOS PELOS QUAIS OS POLIFENOIS QUERCETINA E EPIGALOCATEQUINA 3- GALATO MODULAM AS ALTERACOES EPIGENETICAS PRESENTES NAS SINDROMES MIELODISPLASICAS E LEUCEMIAS Suplemento: (PD- Marisa Claudia Alvarez de Prax - fim 04/2018) Tipo Projeto: Pesquisa Básica Situação Projeto: Em Andamento Data Início Projeto: 05/2016 Ano Fim Projeto: 2018 Tipo Envolvimento Contrato: Individual Descrição Projeto As alterações epigenéticas têm um papel importante nas doenças hematopoiéticas, e por serem reversíveis constituem alvos terapêuticos importante que levou ao desenvolvimento de drogas com a capacidade de reverter estas modificações e também à procura de compostos naturais com esta capacidade. Resultados recentemente publicados pelo nosso grupo mostraram que a Quercetina (Qu), in vitro e in vivo (xenotransplante), exerce um efeito antiproliferativo, ativa a via autofágica e aumenta os níveis da proteína pró-apóptotica BAX e reduz o nível de expressão das proteínas BCL2 e MCL-1C. Em relação às alterações epigenéticas, (artigo em processo de submissão), observamos que o tratamento com Qu induziu a demetilação da região promotora dos genes pró-apoptóticos BCL2L11, DAPK (in vitro), modulou o perfil de expressão de 63% (17) e 24%(4) (in vivo e in vitro, respectivamente) dos miRNAs avaliados, entre os quais 42%(7) e 100% (4) corresponderam exclusivamente a miRNAs que têm como alvo genes anti- Linha Pesquisa: Hematologia Clínica e Molecular Instituições Nome: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo Tipo do Financiamento: Bolsa Pos doutorado no país PD Nº Processo na Financiadora: 2015/21164-7 Data Início Financiamento: 05/2016 Data Fim Financiamento: 04/2019 Valor do Financiamento: R$ 295.000,38 Complemento do Tipo Financiamento: BOLSA NO PAIS-PD Órgãos (FCM) DCM - DEPARTAMENTO DE CLINICA MEDICA [02.17.00.00.00.00.00] HEMO - CENTRO DE HEMATOLOGIA E HEMOTERAPIA - HEMOCENTRO [32.00.00.00.00.00.00] Equipes Projeto Marisa Claudia Alvarez de Prax( Participante ) Sara Teresinha Olalla Saad( Responsável )

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Nome Projeto DESENVOLVIMENTO E PADRONIZACAO DE DNA MICROARRAY E LOOP MEDIATED ISOTHERMAL AMPLIFICATION (LAMP) PARA IDENTIFICACAO DE FUNGOS PATOGENICOS EM ESPECIMES CLINICOS Suplemento: Aux. Regular - fim 02/2018 Tipo Projeto: Pesquisa Básica Situação Projeto: Em Andamento Data Início Projeto: 03/2016 Ano Fim Projeto: 2018 Tipo Envolvimento Contrato: Individual Descrição Projeto O diagnóstico do agente etiológico da infecção é o ponto chave para a escolha precoce e adequada da terapia antifúngica. A identificação fúngica convencional depende da combinação de análises microscópicas diretamente no material clínico coletado e isolamento do micro-organismo em cultura. Essas técnicas possuem baixa sensibilidade e, muitas vezes, a identificação do patógeno é demorada devido ao período necessário para crescimento em cultura de alguns fungos. Nesse contexto, as metodologias moleculares são uma ferramenta promissora que reduzem o tempo de identificação e permitem um diagnóstico preciso, principalmente na determinação de gênero e de espécies. Com base nessas informações, os objetivos principais desse trabalho são (i) padronizar sondas de uma plataforma de DNA microarray para identificação de Candida albicans, Candida dubliniensis, Cryptococcus neoformans, Cryptococcus gattii, Fusarium sp., complexo de espécies Linha Pesquisa: Imunologia Clínica e Molecular Instituições Nome: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo Tipo do Financiamento: Auxílio Pesquisa Nº Processo na Financiadora: 2015/25035-7 Data Início Financiamento: 03/2016 Data Fim Financiamento: 08/2018 Valor do Financiamento: R$ 168.535,20 Complemento do Tipo Financiamento: AUXILIO-PESQUISA Órgãos (FCM) DCM - DEPARTAMENTO DE CLINICA MEDICA [02.17.00.00.00.00.00] (FCM) DPC - DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA CLINICA [02.01.00.00.00.00.00] Equipes Projeto Angelica Zaninelli Schreiber( Participante ) Ariane Fidelis Busso Lopes( Participante ) Cibele Aparecida Tararam( Participante ) Plinio Trabasso( Participante ) Maria Luiza Moretti( Responsável )

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Nome Projeto CARACTERIZACAO DA FIBROSE INTERSTICIAL E DA HIPERTROFIA DOS CARDIOMIOCITOS PELA RESSONANCIA MAGNETICA CARDIACA: IMPLICACOES NO REMODELAMENTO PRECOCE E NA TRANSICAO PARA INSUFICIENCIA CARDIACA. Suplemento: Aux. pesq. Jovens Pesquisadores - fim 09/2020 Tipo Projeto: Pesquisa Básica Situação Projeto: Em Andamento Data Início Projeto: 10/2016 Ano Fim Projeto: 2020 Tipo Envolvimento Contrato: Individual Descrição Projeto A hipertrofia miocárdica é um achado comum em reposta a estímulos fisiológicos e patológicos, sendo caracterizada pela combinação em níveis distintos da hipertrofia celular dos cardiomiócitos e da expansão da matriz extra celular no miocárdio, constituída principalmente pela fibrose intersticial e pelo acúmulo de colágeno no espaço entre os cardiomiócitos. Em modelos animais de insuficiência cardíaca (IC), a hipertrofia dos cardiomiócitos é um acontecimento precoce no complexo processo de modelamento do músculo cardíaco, presente mesmo antes da hipertrofia ventricular esquerda (HVE), da fibrose intersticial e da disfunção ventricular esquerda com IC clinicamente manifesta. Tanto a fibrose intersticial como hipertrofia dos cardiomiócitos estão invariavelmente presentes em pacientes com miocardiopatia dilatada, sendo que desses achados fenotípicos, particularmente a extensão da fibrose, possui associação não apenas com disfunção ventricular avançada, como também com prognóstico desfavorá Linha Pesquisa: Farmacologia Cardiovascular e do Trato Geniturinário. Instituições Nome: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo Tipo do Financiamento: Auxílio Pesquisa Nº Processo na Financiadora: 2015/15402-2 Data Início Financiamento: 10/2016 Data Fim Financiamento: 09/2020 Valor do Financiamento: R$ 380.515,37 Complemento do Tipo Financiamento: AUXILIO-PESQUISA (JOVEM PESQUISADOR) Órgãos (FCM) DCM - DEPARTAMENTO DE CLINICA MEDICA [02.17.00.00.00.00.00] (HC) CARDHI - CARDIOLOGIA/HIPERTENSAO [15.10.02.01.08.00.00] Equipes Projeto Andrei Carvalho Sposito( Participante ) Cesar Higa Nomura( Participante ) José Roberto Matos Souza( Participante ) Ligia M Antunes-Correa( Participante ) Otávio Rizzi Coelho( Participante ) Ravi V. Shah( Participante ) Rodrigo Antunes de Vasconcelos( Participante ) Wilson Nadruz Junior( Participante ) Otávio Rizzi Coelho Filho( Responsável )

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Nome Projeto AVALIACAO DAS PROPRIEDADES ADESIVAS, PRO-COAGULANTES E INFLAMATORIAS MEDIADAS PELAS INTERACOES IN VITRO DAS CELULAS ENDOTELIAIS PROGENITORAS CIRCULANTES E DE CELULAS ENDOTELIAIS DIFERENCIADAS A PARTIR DE IPS... Suplemento: PD - Stephanie Ospina Prieto - fim 11/2017 Tipo Projeto: Pesquisa Básica Situação Projeto: Em Andamento Data Início Projeto: 12/2015 Ano Fim Projeto: 2017 Tipo Envolvimento Contrato: Individual Descrição Projeto Neste estudo, pretendemos avaliar as propriedades adesivas estáticas e em fluxo de células vermelhas (que contenham ou não HbS), às células endoteliais provenientes de pacientes com doença falciforme (HbSS e HbSC). As células endoteliais serão obtidas através de duas técnicas, a) o isolamento e cultivo de células endoteliais progenitoras circulantes (Blood Outgrowth Endothelial Cells, BOECs) e b) através da diferenciação de células endoteliais a partir de células-tronco pluripotentes induzidas (CE-iPS). Como controle, utilizaremos BOECs de indivíduos saudáveis e de pacientes portadores de outro quadro de anemia hemolítica (esferocitose hereditária) e de doença vaso-oclusiva (policitemia vera). Além disso, será avaliado a expressão pelas células endoteliais de marcadores inflamatórios e pró-coagulantes, além da avaliação das vias de sinalização envolvidas nas interações celulares sob diferentes condições de cultura estática e em fluxo. Linha Pesquisa: Hematologia Clínica e Molecular Instituições Nome: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo Tipo do Financiamento: Bolsa Pos doutorado no país PD Nº Processo na Financiadora: 2015/22192-4 Data Início Financiamento: 12/2015 Data Fim Financiamento: 11/2018 Valor do Financiamento: R$ 300.540,03 Complemento do Tipo Financiamento: BOLSA NO PAIS-PD Órgãos (FCM) DCM - DEPARTAMENTO DE CLINICA MEDICA [02.17.00.00.00.00.00] HEMO - CENTRO DE HEMATOLOGIA E HEMOTERAPIA - HEMOCENTRO [32.00.00.00.00.00.00] Equipes Projeto STEPHANIE OSPINA PRIETO( Participante ) Margareth Castro Ozelo( Responsável )

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Nome Projeto AVALIACAO DOS PRODUTOS FINAIS DA GLICOSILACAO AVANCADA (AGES): ASSOCIACOES COM DISTURBIO MINERAL E OSSEO E DOENCA CARDIOVASCULAR NA DOENCA RENAL CRONICA Suplemento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores - fim 11/2020 Tipo Projeto: Pesquisa Básica Situação Projeto: Em Andamento Data Início Projeto: 12/2016 Ano Fim Projeto: 2020 Tipo Envolvimento Contrato: Individual Descrição Projeto A doença renal crônica (DRC) está relacionada com os distúrbios mineral e ósseo (DMO) e a doenças cardiovasculares (DCV), complicações frequentes dessa doença. Os produtos finais da glicosilação avançada (AGEs) estão envolvidos na fisiopatologia dessas complicações, de forma pouco compreendida, de maneira que existe potencial para seu uso como biomarcador ou alvo terapêutico. Um dispositivo não-invasivo (AGE-Reader) foi desenvolvido para a quantificação tecidual de AGEs a partir da autofluorescência da pele (sAF), método validado na DRC, porém não se sabe se ele é capaz de refletir a concentração de AGEs no tecido ósseo ou se é um marcador útil. Esse estudo se propõe a investigar as relações entre AGEs, parâmetros de DMO e DCV em pacientes com DRC, através da avaliação de dados clínicos-demográficos e bioquímicos gerais, AGEs na pele (AGE-Reader) e no tecido ósseo (imunohistoquímica para AGEs), e séricos (carboximetilisina e pentosidina), esclerostina, deoxipiridinolina, C-telopeptídeo Linha Pesquisa: Nefrologia Clínica e Molecular Instituições Nome: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo Tipo do Financiamento: Auxílio Pesquisa Nº Processo na Financiadora: 2015/16544-5 Data Início Financiamento: 12/2016 Data Fim Financiamento: 11/2020 Valor do Financiamento: R$ 474.911,43 Complemento do Tipo Financiamento: AUXILIO-PESQUISA (JOVEM PESQUISADOR) Órgãos (FCM) DCM - DEPARTAMENTO DE CLINICA MEDICA [02.17.00.00.00.00.00] Equipes Projeto Rodrigo Bueno de Oliveira( Responsável )

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Nome Projeto: INVESTIGACAO DE NOVOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS DE HIPERCOAGULABILIDADE NA DOENCA FALCIFORME Suplemento: DR - Bidossessi Wilfried Hounkpe Tipo Projeto: Pesquisa Básica Situação Projeto: Em Andamento Data Início Projeto: 03/2016 Ano Fim Projeto: 2019 Tipo Envolvimento Contrato: Individual Descrição Projeto: INVESTIGACAO DE NOVOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS DE HIPERCOAGULABILIDADE NA DOENCA FALCIFORME Linha Pesquisa: Hematologia Clínica e Molecular Instituições Nome: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo Tipo do Financiamento: Bolsa Doutorado DR Nº Processo na Financiadora: 2015/24666-3 Data Início Financiamento: 03/2016 Data Fim Financiamento: 02/2019 Valor do Financiamento: R$ 155.056,90 Complemento do Tipo Financiamento: BOLSA NO PAIS-DR-II Órgãos (FCM) DCM - DEPARTAMENTO DE CLINICA MEDICA [02.17.00.00.00.00.00] HEMO - CENTRO DE HEMATOLOGIA E HEMOTERAPIA - HEMOCENTRO [32.00.00.00.00.00.00] Equipes Projeto Bidossessi Wilfried Hounkpe( Participante ) Erich Vinicius de Paula( Responsável )

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Nome Projeto: PESQUISA DE MUTACOES RELACIONADAS COM ANEMIAS HEREDITARIAS UTILIZANDO PAINEL DE SEQUENCIAMENTO DE NOVA GERACAO Suplemento: PD- Maria Carolina Costa Melo Svidnicki - fim 08/2017 Tipo Projeto: Pesquisa Básica Situação Projeto: Em Andamento Data Início Projeto: 09/2016 Ano Fim Projeto: 2017 Tipo Envolvimento Contrato: Individual Descrição Projeto Defeitos hereditários nas hemácias podem resultar de uma variedade de mutações genéticas que afetam as proteínas estruturais da célula, a síntese das cadeias da globina, ou a expressão de enzimas intracelulares. Estes distúrbios podem resultar em anemia hemolítica, que se manifesta quando a redução da sobrevida da hemácia ultrapassa a capacidade da medula óssea de recompor as células perdidas. As doenças que resultam em anemia hemolítica são difíceis de diagnosticar devido à grande heterogeneidade clínica e genética. Anormalidades na forma dos eritrócitos em esfregaços de sangue periférico, detecção da redução da atividade enzimática específica e a identificação de mutações nos genes-alvo geralmente fornecem pistas para o diagnóstico clínico da doença subjacente. Na investigação genética, a utilização de sequenciamento individual de cada gene é inviável tanto economicamente como em termos de tempo, portanto este projeto propõe o desenvolvimento de um painel de NGS (New Generation Seque Linha Pesquisa: Hematologia Clínica e Molecular Instituições Nome: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo Tipo do Financiamento: Bolsa Pos doutorado no país PD Nº Processo na Financiadora: 2015/18574-9 Data Início Financiamento: 09/2016 Data Fim Financiamento: 08/2018 Valor do Financiamento: R$ 197.219,33 Complemento do Tipo Financiamento: BOLSA NO PAIS-PD Órgãos (FCM) DCM - DEPARTAMENTO DE CLINICA MEDICA [02.17.00.00.00.00.00] HEMO - CENTRO DE HEMATOLOGIA E HEMOTERAPIA - HEMOCENTRO [32.00.00.00.00.00.00] Equipes Projeto Maria Carolina Costa Melo Svidnicki( Participante ) Sara Teresinha Olalla Saad( Responsável )

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