Pesquisa desenvolvida em modelo animal para a dissertação de mestrado da biomédica Mirian Ayumi Kurauti, defendida no Instituto de Biologia (IB) da Unicamp, constatou que a realização de exercícios físicos contribui para reduzir os níveis do hormônio insulina no sangue de camundongos obesos. Segundo o estudo, as atividades físicas concorrem tanto para a redução da secreção do hormônio pelo pâncreas quanto para o aumento da remoção da insulina presente no plasma, processo denominado clearance. O trabalho, executado no Laboratório de Pâncreas Endócrino e Metabolismo do IB, teve a orientação do professor Antonio Carlos Boschero.

A alta concentração de insulina no sangue, classificada como hiperinsulinemia, é um dos fatores associados à obesidade e ao diabetes do tipo 2. De acordo com a autora da dissertação de mestrado, este excesso de insulina no sangue pode induzir resistência do organismo ao hormônio, prejudicando a sua ação. A principal função da insulina no organismo é reduzir a concentração de açúcar no sangue. Portanto, uma deficiência da produção e/ou ação desse hormônio aumenta os níveis de açúcar no sangue, o que caracteriza o diabetes. “Nosso objetivo foi buscar evidências que possam vir a contribuir para a formulação de um possível tratamento para o combate a doenças relacionadas à hiperinsulinemia, como a obesidade e o diabetes tipo 2”, explica.

Nesse sentido, prossegue Mirian, ela decidiu investigar o mecanismo por meio do qual o exercício físico ajuda a combater a hiperinsulinemia em camundongos obesos, prevenindo consequentemente a resistência do organismo à insulina. “A atividade física é indicada por médicos e educadores físicos para pacientes obesos e diabéticos. A ciência tem bem registrados os benefícios que isso traz para as pessoas, inclusive em relação à prevenção de doenças cardiovasculares. Já é sabido, por exemplo, que o exercício reduz a secreção do hormônio pelo pâncreas. Entretanto, não havia qualquer estudo que associasse a atividade física com o aumento da remoção da insulina no plasma em obesos”, afirma.

O clearance de insulina, esclarece a biomédica, ocorre principalmente no fígado, mas também pode ocorrer em outros tecidos responsivos à insulina, como o músculo. O processo acontece da seguinte forma. O hormônio é inicialmente captado pelas células do órgão. Em seguida, uma enzima denominada IDE [Insulin Degrading Enzyme, em inglês], promove a sua degradação. “No estudo, nós avaliamos a função do exercício físico sobre a modulação do clearance de insulina e da expressão dessa enzima, que é fundamental nesse processo”, reforça Mirian.

Os testes foram feitos em camundongos. A biomédica utilizou três grupos de animais: controle, obesos sedentários e obesos exercitados. Os dois últimos tiveram a obesidade induzida através de uma alimentação hiperlipídica, ou seja, rica em gordura. “Nós avaliamos diversos parâmetros e verificamos a redução da concentração de açúcar no sangue e a melhora da sensibilidade à insulina nos camundongos obesos submetidos a uma única sessão de exercício físico, durante três horas, em esteira. Também constatamos a redução da secreção da insulina pelo pâncreas”, relaciona.

Parte dos resultados, observa a autora da dissertação de mestrado, era esperada, em razão dos registros presentes na literatura. “No entanto, a constatação mais importante da pesquisa, e que ainda não havia sido investigada, é que a atividade física também contribui para aumentar a remoção da insulina no sangue, provavelmente através do aumento dos níveis da enzima IDE no fígado e no músculo de camundongos obesos. Agora, precisamos avançar em relação a essa questão. Nosso desafio é descobrir quais mecanismos moleculares estão envolvidos na geração desse efeito”, adianta a biomédica.

O que está no horizonte da pesquisa, conforme Mirian, é definir um eventual novo alvo terapêutico. “Se nós identificarmos qual molécula é modulada pelo exercício físico, poderemos, por hipótese, desenvolver um fármaco que module igualmente a expressão dessa molécula. Isso seria especialmente positivo para obesos e diabéticos que precisam realizar atividades físicas, mas que não podem fazê-lo por causa de algum tipo de impedimento”, pormenoriza a biomédica.

Essa busca já está sendo cumprida pela pesquisadora, que iniciou o doutorado no IB. Paralelamente ao estudo que sustenta a tese, Mirian desenvolve uma pesquisa que objetiva justamente identificar que molécula é modulada pelo exercício físico e que leva ao aumento da principal enzima que degrada a insulina, a IDE. “Encontrei uma forte candidata, que é uma molécula secretada pelo músculo quando este entra em contração. Trata-se da Interleucina 6, que é uma citocina. Eu avaliei o comportamento da molécula durante o exercício físico em camundongos magros, divididos em três grupos: sedentários, exercitados e exercitados com inibição da Interleucina 6. Quando inibimos a molécula, percebemos que a IDE não aumenta nos camundongos exercitados”, pormenoriza a biomédica.

Em outras palavras, quando inibida, a molécula não reduz os níveis de insulina no organismo. “Uma vez identificada essa candidata, abrimos caminho para investigar que mecanismos essa molécula utiliza para aumentar a expressão da enzima que degrada o hormônio. Vale reafirmar que essa abordagem é nova na ciência. A maioria dos tratamentos foca ou na secreção da insulina pelo pâncreas ou na ampliação da sensibilidade do organismo ao hormônio”, completa a biomédica, que contou com bolsa concedida pela Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (Fapesp).

Publicação

Tese: “O exercício físico agudo reduz a insulinemia através da redução da secreção e aumento do clearance de insulina em camundongos obesos”

Autora: Mirian Kurauti

Orientador: Antonio Carlos Boschero

Unidade: Instituto de Biologia (IB)