Novas perspectivas para o tratamento da oclusão vascular (um grave sintoma da anemia falciforme) foram abertas pelos resultados da tese de doutorado desenvolvida no Hemocentro da Unicamp pela biomédica Andréia Averci Canalli. Ela demonstrou em testes laboratoriais a eficiência de drogas doadoras de óxido nítrico na redução de níveis de adesão de neutrófilos (glóbulos brancos, integrantes do sistema imunológico) aos vasos sanguíneos, fenômeno responsável pela obstrução vascular em pacientes com anemia falciforme. Orientado pelo professor-doutor Fernando Ferreira Costa e co-orientado pela doutora Nicola Conran, o inédito estudo foi publicado no Haematologica/The Hematology Journal, da European Hematology Association (EHA), a associação hematológica européia. Os benefícios da aplicação do óxido nítrico como droga potencialmente capaz de ajudar no tratamento dos sintomas da doença vêm sendo pesquisados por hematologistas em todo o mundo. O trabalho de Andréia tem o mérito de dar relevante contribuição a esses esforços internacionais.

Associação européia publica estudo

Hematologistas já conheciam a participação dos eritrócitos (glóbulos vermelhos) na fisiopatologia da vaso-oclusão. Na anemia falciforme ocorre uma mutação na cadeia beta da hemoglobina, formando hemoglobina S. Quando a hemácia chega aos tecidos e libera o oxigênio, a hemoglobina fica na forma desoxigenada e se polimeriza, distorcendo a célula, que se torna rígida e ganha o formato de foice. O eritrócito deformado não consegue mais transitar livremente pela corrente sanguínea e acaba aderindo ao endotélio (camada interna dos vasos sangüíneos), comprometendo a circulação e causando a lesão de órgãos.

Leucocitose - Estudos internacionais recentes revelaram, no entanto, que os leucócitos (glóbulos brancos, integrantes do sistema imunológico) desempenham papel ainda mais preponderante na oclusão vascular e no processo inflamatório crônico característico da anemia falciforme. As células brancas, conforme constataram os cientistas, é que desencadeiam o processo por meio da adesão ao endotélio, sobretudo porque apresentam dimensões maiores que as das hemácias. Tanto que a leucocitose (aumento do número de glóbulos brancos) está associada ao crescimento de morbidade e de mortalidade na anemia falciforme, salienta Andréia.

Instigada pelos novos achados hematológicos, ela decidiu avaliar as propriedades adesivas dos neutrófilos de pacientes com anemia falciforme e investigar o potencial de aplicação do óxido nítrico (NO) na inibição e/ou reversão da adesão leucocitária.

“Os dados da literatura sugerem que o NO pode ter um papel importante na fisiopatologia da anemia falciforme”, observa a especialista em hemoglobinopatias.

Segundo a pesquisadora, tem sido crescente o interesse pelo entendimento do papel fisiopatológico e farmacológico do NO, um gás solúvel que é importante vasodilatador fisiológico produzido por enzimas do organismo e que no endotélio é responsável por manter tônus muscular, inibir a adesão dos leucócitos e a agregação de plaquetas (outro componente sanguíneo).

Embora a adesão de componentes sanguíneos ao endotélio ocorra também em pessoas sem a anemia falciforme (quando há processos inflamatórios que precisam ser combatidos pelo organismo as células do sistema imunológico são ativadas e migram até o local da inflamação, auxiliados por moléculas adesivas presentes na superfície celular), nos portadores da doença a vaso-oclusão pode estar associada à redução da biodisponibilidade de NO.

“Poucas pesquisas têm sido realizadas quanto ao papel do NO na adesão dos neutrófilos em pacientes com anemia falciforme e suas interações com as moléculas de adesão”, argumenta.

Doadores farmacológicos - Andréia coletou amostras de sangue de pacientes com anemia atendidos pelo Hemocentro e de pessoas sem a doença para comparar os níveis de adesão nos dois grupos. Em simulações realizadas in vitro, ela reproduziu a aderência dos neutrófilos à fibronectina (componente da matriz extracelular) e a uma proteína de adesão presente na célula endotelial chamada ICAM-1, primeiro de forma espontânea e depois por indução, por meio da incubação dos neutrófilos dos pacientes com diferentes drogas doadoras de NO, como nitroprussiato de sódio (SNP) e dietilamina NANOato (DEANO).

“Constatamos a interferência positiva dos doadores farmacológicos de NO na diminuição dos níveis de adesão, provavelmente pela inibição da função das moléculas de adesão”, explica Andréia. “As drogas inibiram a adesão em percentuais que, na análise desse tipo de achado, são significativamente relevantes”.

Para ela, intervenções farmacológicas com medicamentos capazes de doar ou aumentar a biodisponibilidade do NO poderiam representar uma promissora terapêutica para reduzir a vaso-oclusão em pacientes com anemia falciforme. O uso clínico dessas drogas, contudo, ainda depende de estudos mais profundos.

O trabalho realizado por Andréia referenda a tradição do Centro de Hematologia e Hemoterapia da Unicamp (Hemocamp) no desenvolvimento de pesquisas inovadoras em hemoglobinopatias.

O Hemocamp é instituição de referência nacional e internacional na investigação e tratamento de diversas doenças hematológicas hereditárias e adquiridas, e em seus ambulatórios são atendidas cerca de duas centenas de pacientes com doença falciforme e outras hemoglobinopatias, entre portadores de diferentes hemopatias.

Saiba mais sobre a doença

Anemia falciforme é uma doença hereditária. Essa condição é mais comum em indivíduos de origem africana. Existem países na África em que os portadores assintomáticos são mais de 20% da população. No Brasil, representam cerca de 8% dos descendentes de africanos. Mas devido à intensa miscigenação historicamente ocorrida no País, pode ser observada na população geral.

A detecção é feita através do exame eletroforese de hemoglobina ou exame de DNA. A gestação em casais portadores do traço falciforme (heterozigotos para hemoglobinopatias) apresenta um risco de 25% para o nascimento de uma criança portadora de anemia falciforme. É indicado, portanto, aconselhamento genético antes do planejamento de filhos.

O teste do pezinho, realizado gratuitamente antes do bebê receber alta da maternidade, proporciona a detecção precoce de hemoglobinopatias, como a anemia falciforme.

Conheça as manifestações

A doença falciforme pode se manifestar de forma diferente em cada indivíduo. Geralmente é durante a segunda metade do primeiro ano de vida de uma criança que aparecem os primeiros sintomas da doença. Conheça as principais manifestações:

Episódios vaso-oclusivos e crises dolorosas - É o sintoma mais freqüente, proveniente da obstrução de pequenos vasos sangüíneos. A dor pode ser extrema e ser transferida para o abdome, tórax e articulações. Nas crianças pode haver inchaço muito doloroso nas mãos e nos pés.

Manifestações cutâneas - A mais comum é a úlcera crônica situada nas pernas, próxima aos tornozelos, a partir da adolescência.

Icterícia - O paciente geralmente tem cor amarelada causada pelo aparecimento de um pigmento no sangue, a bilirrubina indireta, devido à hemólise.

Atraso de maturação física - Algumas crianças apresentam atraso no desenvolvimento físico e sexual. O problema torna-se aparente na primeira década de vida.

Crise de seqüestro de sangue - O baço é o órgão que filtra o sangue. Em crianças com anemia falciforme, o baço pode aumentar rapidamente por seqüestrar todo o sangue e isso pode levar rapidamente à anemia aguda.

Infecções - Os pacientes são muito suscetíveis às infecções bacterianas, como pneumonias e meningites, principalmente na infância.

Lesões crônicas em órgãos: Com o passar do tempo quase todos os órgãos podem sofrer algum tipo de lesão em razão da vaso-oclusão.